암임상시험

Cancer Clinical Trials

서문

1986년 서울대학교 의과대학과 서울대학교병원의 전임강사로 발령 받은 지 얼

마 지나지 않아서, 우리의 영원한 스승, 故김노경 교수님께서 부르시더니 ‘우리도

제대로 된 임상시험을 해야만 해’ 라고 말씀 해 주신 것이 제가 생소한 임상시험

의 길에 발을 들여놓게 된 계기가 되었습니다.

이듬해에 마침 LG가 감마인터페론을 개발하여 1상 임상시험을 하게 된 것이

아마도 우리나라 최초의 임상시험이 아닐까 싶습니다. 그 다음 해인가 미국 NCI

로부터 carboplatin을 제공받아서 진행성 위암에 대한 2상 임상시험을 수행하였고,

이어서 324명의 진행성 위암 환자를 대상으로 5-fluorouracil (5-FU), 5-FU +

cisplatin의 FP 병용요법, 5-FU + doxorubicin + mitomycin C의 FAM 병용요

법을 비교하는 3상 임상시험을 수행하게 되었습니다. 이 3상 임상시험을 진행하

면서, 우리도 임상시험을 체계적으로 접근할 필요가 있다고 생각하였습니다. 당시

에는 식약처도 없었고, 병원내 IRB 대신에 윤리위원회가 임상시험 승인을 하였으

며, 임상시험센터가 없었던 시절이었습니다. 임상시험을 위한 인프라가 전혀 없는

상황에서 故김노경 교수님의 의지와 leadership을 원동력으로 하여 끌고 갔습니다.

이러한 상황이 제대로 된 임상시험의 인프라 구축을 더욱 절실하게 만들었고,

때마침 외국제약회사들이 신약의 임상시험 기관으로 우리나라에 관심을 보임에 따

라 임상시험센터 건립 등 선진형 임상시험 인프라를 갖추게 되었습니다. 여기에

많은 연구자들의 헌신적인 노력과 정부의 지원에 힘입어 우리나라는 세계적으로

중요한 임상시험 국가가 되었고, 여러 병원이 세계 Top 10 임상시험기관으로 자

리잡게 되었습니다. 이제 암환자를 진료하는 우리 종양내과 교수들에게는 임상시

험은 선택사항이 아닌 필수사항이 되었고, 보다 나은 진료, 보다 안전한 진료를

찾아내기 위한 우리의 끊임없는 노력의 상징이 되었습니다.

이에 종양내과 후학들에게 암임상시험의 목표, 설계, 수행 및 결과분석에 관해

쉽게 배우고 익힐 수 있는 책을 만들고자 하는 논의가 이루어졌고, 많은 사람들의

노력의 결과 이 책을 내게 되었습니다. 가능한 암임상시험의 최신지견을 모으고,

영어와 국문을 혼용하고, 그림과 도표를 활용하여 쉽게 읽고 이해할 수 있도록 하

였습니다. 부디 이 책이 임상시험에 참여하는 의사, 연구간호사, 제약사 관계자들

에게 작으나마 도움이 되길 기대하며, 나아가 우리나라 암임상시험의 질적, 양적

발전과 암환자들의 보다 나은 진료에 기여하기를 소망합니다.

진료와 연구 등으로 바쁜 와중에도 이 책의 집필에 참여해주신 저자분들께 다

시한번 깊은 감사를 드립니다.

2020. 12.

대표 저자 방영주

목차

PART I 암임상시험 입문

01. 암임상시험의 최근 동향 3

02. 암임상시험의 역사 11

03. 임상시험의 윤리 19

04. 회사주도 임상시험 23

05. 연구자주도 임상시험 32

06. 임상시험 실패의 원인 38

PART II 암임상시험의 설계 및 준비

07. 암임상시험의 단계 49

08. 1상 임상시험의 설계 54

09. 암임상시험에서의 약동학 61

10. 2상 임상시험의 설계 83

11. 3상 임상시험의 설계 90

12. Biomarker-driven trials 103

13. Adaptive design 114

14. Bayesian Continual Reassessment Method(BCRM) 124

15. 면역항암제 임상시험 136

16. 암임상시험에서의 Endpoints 142

17. 통계적 고찰과 대상수(sample size) 산출 151

18. 연구계획서 작성 161

19. 동의서 작성 171

20. Case report form 개발과 작성 179

21. 삶의 질(Quality of Life) 평가 185

22. 연구자주도 임상시험에서 등록, 허가, 급여 신청의 실제 190

PART III 암임상시험의 수행

23. 무작위배정 및 눈가림 205

24. 연구 대상자의 모집 및 동의 절차 216

25. 부작용 평가 및 보고 223

26. 항종양반응 평가 232

27. 모니터링 253

28. Audit, Inspection 준비 및 수행 260

29. 임상시험에서의 영상기법의 적용 271

30. 임상시험에서의 핵의학 영상기법의 적용 277

31. 동반진단과 표적치료제의 개발 285

PART IV 임상시험 결과의 해석

32. 암임상시험에서의 데이터 관리 301

33. 중간분석 및 최종결과분석 308

34. Subgroup 분석 319

35. 탐색적 목표의 분석 323

36. 암임상시험에서의 결과 보고서 작성 329

PART V 암임상시험의 실제

37. 노인 암 환자의 임상시험 337

38. 완화의학 임상연구 342

39. 항암-방사선 동시요법 임상시험 349

40. 암임상시험에서 유전체 결과 활용 364

41. 다기관 협력 연구, 다국가 연구 375

42. 임상시험약제의 관리 389

편집후기 402

찾아보기 403

암임상시험

정가 35,000원

ISBN 979-11-89210-46-5

2021년 2월 15일 1판 인 쇄

2021년 2월 25일 1판 발 행

대표저자 : 방 영 주

발 행 자 : 최 병 진

발 행 처 : 도서출판 고 려 의 학

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국판 | 422페이지