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          혈액종양의세포유전체학(제2판)
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          출판사 고려의학
          저자 허정원
          발행일 2020년 2월 27일
          ISBN 979-11-89210-27-4
          판형 국배판 | 416페이지
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          머리말

          20081판 출간 후 혈액종양 분야와 연관된 최신 지견과 새로운 정보가 홍수처럼 쏟아져 나와, 개정판을 준비해야 한다는 부담감이 항상 있었습니다.

          그동안 세포유전의 국제명명법인 ISCN 2016이 소개되었고, 혈액종양의 분류가 WHO 2016에 따라 개정됨에 따라 변경되는 사항이 다수 있었습니다. 또한 세포유전의 대표적인 검사법인 G-분염법과 FISH (fluorescence in situ hybridization) 외에 염색체마이크로어레이(chromosomal microarray) 기법과 차세대염기서열분석법(next generation sequencing) 기법이 도입됨에 따라 임상 현장에도 많은 변화가 초래되고 있습니다.

          개정판은 다음과 같이 제1부 임상편과 제2부 실무편으로 구성하였습니다.

          1부 임상편에서는 G-분염법과 FISH의 유용성 및 한계점을 소개하고, 다양해지는 세포분자유전 검사기법들을 어떻게 활용하여 적절한 검사를 선택할 수 있을지 기술하였습니다.

          2부 실무편에서는 세포분자유전 검사실 현장에서 검사를 실제 시행하고 결과보고 및 해석 시 고려해야 할 사항과 명명법을 소개하여, 실무 현장에 도움이 되도록 하였습니다.

          또한 각 단원 끝에는 세포분자유전과 연관된 역사에 관해 간략히 소개하는 지면을 마련하였습니다. 현재 혈액종양 환자의 진료에 유용하게 적용되고 있는 지침들은 긴 세월 동안 많은 연구자들과 임상의의 노력이 합쳐져 이루어진 결과물이라는 사실을 보고 깊은 감동을 받았습니다.

          현재 원고를 수정하고 있는 중에도 새롭게 추가되고 수정·보완하여야 할 내용이 계속 쏟아져 나오고 있고, 많이 미흡하고 부족하지만 이제는 개정판을 마무리 하고자 합니다.

          개정판이 나오기까지 지면을 통해 일일이 적지 못하는 많은 분들의 도움에 감사를 드리며, 여러 어려운 상황 가운데서 마무리까지 인도해 주신 하나님께 감사를 드립니다.

          20202월 허정원

           

           

           

          차례

          1 부 임상편

          1염색체 검사의 유용성 및 한계점 / 3

          A. 염색체 검사의 유용성 4

          1. 진단 4

          1) 만성골수성백혈병 4

          2) 급성골수성백혈병 5

          3) 클론성 질환 11

          2. 예후 판정 및 치료 방침 결정 14

          1) 급성골수성백혈병 14

          2) 골수형성이상증후군 15

          3) 림프구계 종양 17

          3. 치료 효과 판정 18

          1) 항암제 치료 후 효과 판정 18

          2) 조혈모세포 이식 후 생착여부 판정 20

          4. 재발 또는 질환 진행의 진단 21

          5. 치료와 관련된 혈액종양과 재발의 감별 진단 25

          1) 항암제 치료를 받는 혈액종양 환자에서 혈구감소증이 발생했을 때 원인 25

          2) 치료약제 종류에 따른 염색체 이상 25

          B. 염색체 검사의 한계점 27

          History CML의 역사() 28

           

          2.FISH 검사의 유용성 및 한계점 / 29

          A. FISH 검사의 원리 30

          B. FISH 검사의 유용성 31

          1. 염색체 이상을 정확하게 인지 31

          1) 미세한 염색체 결함 검출 31

          2) 복잡재배열 검출 38

          3) 다양한 파트너 염색체 및 다양한 절단점에서 생성되는 재배열 검출 38

          4) 배수성을 정확하게 인지 42

          5) 종양세포의 중기세포를 충분히 얻을 수 없는 경우에도 검사가능 44

          2. 다양한 검체에 적용 45

          3. 신속하고 간단하게 검사 46

          4. 다수의 세포분석 가능 46

          C. FISH 검사의 한계 48

          1. 특정한 재배열만 검출 가능 48

          2. FISH에서 검출할 수 있는 수준 이하의 미세한 결함은 검출 불가능 48

          3. 분자유전학적 변이의 구분은 불가능 48

          4. 분자유전 검사보다 낮은 예민도와 해상도 51

           

          History CML의 역사() 54

           

          3. 혈액종양의 질환별 염색체 이상 / 55

          1. 급성골수성백혈병 57

          1) 진단과 염색체 이상 57

          2) 염색체 이상의 종류 58

          3) 예후와 염색체 이상 60

          4) 염색체 이상의 특징 60

          2. 골수형성이상증후군 71

          1) 진단과 염색체 이상 71

          2) 예후와 염색체 이상 71

          3) del(5q) 염색체 이상의 특징 72

          3. 치료관련 골수구계 종양 72

          4. 만성골수성백혈병 74

          5. 필라델피아 염색체 음성인 골수증식종양 75

          6. 골수형성이상/골수증식종양 75

          7. PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, 또는 PCM1-JAK2 재배열과 호산구증가증이 동반된 골수구계/림프구계 종양 76

          8. B세포 계열 급성림프구성백혈병 77

          1) 염색체 이상의 종류 77

          2) 예후와 염색체 이상 79

          3) 수적 이상 79

          4) 염색체 이상의 특징 81

          9. T세포계열 급성림프구성백혈병 88

          10. 성숙B세포 종양 90

          1) 만성림프구백혈병/소림프구림프종 91

          2) 외투세포림프종 93

          3) 소포림프종 94

          4) 점막관련 림프조직 림프절외 변연부 B세포림프종 94

          5) 광범위큰B세포림프종 94

          6) 버킷림프종 95

          7) MYC BCL2 BCL6 재배열 고등급B세포림프종 96

          8) 다발성골수종 96

          11. 성숙T세포 종양 100

          1) T세포전림프구백혈병 100

          2) 역형성 큰세포림프종 101

          3) 혈관면역모구T세포림프종 101

          4) 간비장T세포림프종 101

          5) 말초T세포림프종 101

          12. 호지킨림프종 101

           

          History CML의 역사() 102

           

          4. 세포분자유전 검사의 선택 / 103

          A. 검사기법에 따른 선택 105

          1. G-분염법 염색체 검사 105

          2. FISH 106

          3. PCR 106

          1) PCR과 연관된 검사기법 선택 시 고려할 사항 106

          2) 혈액종양에서 PCR 검사를 시행하는 목적 106

          3) G-분염법에서 관찰된 유전적 이상을 PCR 검사로 추가 확인해야 하는 이유 107

          4) G-분염법에서 관찰된 유전적 이상을 PCR로 추가 확인할 때 한계점 107

          4. 염색체마이크로어레이법 108

          1) 어레이기반 핵형분석법의 장단점 108

          2) 염색체마이크로어레이법의 종류 108

          3) 염색체마이크로어레이법의 적응증 110

          5. 염기서열분석법 111

          1) 염기서열분석법의 종류 111

          2) 차세대염기서열분석법의 원리 및 종류 112

          3) 혈액종양에서 이용되는 다중유전자패널검사의 구성 및 임상적 유용성 112

          4) 유전자 변이 명명법 및 임상적 해석 116

          5) 혈액종양에서 타깃 패널 검사의 장점·단점 및 고려할 사항 116

          B. 혈액종양 종류에 따른 검사의 선택 118

          1. 급성골수성백혈병 118

          1) 진단 시 118

          2) 치료 후 추적관찰 시 122

          3) 배선경향골수구계종양의 진단 125

          2. 골수형성이상증후군 128

          1) 진단 시 128

          2) 추적관찰 시 131

          3. 만성골수성백혈병 131

          1) 진단 시 131

          2) 추적관찰 시 132

          4. 필라델피아염색체 음성 골수증식종양 136

          1) 진단 시 136

          2) 추적관찰 시 138

          5. 골수형성이상/골수증식종양 138

          6. 급성림프구성백혈병 139

          1) 진단 시 139

          2) 추적 관찰 시 141

          7. 다발성골수종 141

          1) 진단 시 141

          2) 추적 관찰 시 141

          8. 림프종 142

          1) 진단 시 142

          9. 호산구증가증 150

          1) 진단 시 150

          2) 추적관찰 시 151

          10. 이식 후 생착 판정 검사 151

          1) 이식 후 생착 판정을 위한 검사의 종류 151

          2) STR/VNTR 151

          3) 생착 판정 검사 해석 시 주의할 사항 153

           

          History 필라델피아 염색체의날 156

           

          2 부 실무편

          5. 염색체 결과 보고 시 고려할 사항 / 159

          1. 클론성 기준에 따른 핵형 표기 시 고려할 사항 161

          1) 클론성의 정의 및 기준 161

          2) 클론성 기준에 맞지 않지만 핵형에 보고해야 하는 경우 161

          3) 클론성의 기준에 맞지만 무작위한 염색체 이상일 가능성이 있는 경우 162

          2. 예상되는 염색체 이상이 관찰되지 않을 때 고려할 사항 166

          1) 전형적인 형태의 필라델피아 염색체 167

          2) 미세한 형태의 필라델피아 염색체 167

          3) 복잡한 형태의 필라델피아 염색체 167

          3. 이차성 염색체 이상이 관찰될 때 고려할 사항 169

          1) 이차성 염색체 이상이 일차성 염색체 이상에 추가하여 관찰될 때 169

          2) 이차성 염색체 이상만 단독으로 관찰될 때 170

          3) 일차성 염색체 이상이 이차성 염색체 이상처럼 관찰될 때 171

          4) 2개의 일차성 염색체 이상이 동시에 관찰될 때 172

          4. 무관성 클론이 관찰될 때 고려할 사항 172

          1) 진단 시 무관성 클론이 관찰될 때 173

          2) 치료 성공 후 무관성 클론이 관찰될 때 173

          5. 체질성 염색체 이상과 후천성 염색체 이상이 동시에 관찰될 때 고려할 사항 177

          1) 임상적 의의 177

          2) 체질성과 후천성 염색체 이상의 감별에 도움이 되는 소견 177

          3) 종양의 발생 위험도를 높이는 체질성 염색체 이상 178

          6. 성 염색체 소실이 관찰될 때 고려할 사항 185

          7. 혈액 종양이 의심되지 않는 환자에서 염색체 이상이 관찰될 때 고려할 사항 187

          1) 세포형태 이상없이 혈구감소증만 있는 환자에서 염색체 이상이 관찰될 때 187

          2) 재생불량성빈혈에서 염색체 이상이 관찰될 때 188

          3) 혈구포식림프조직구증 환자에서 염색체 이상이 관찰될 때 189

          4) 골수의 림프종 침범이 없는 환자에서 염색체 이상이 관찰될 때 189

          8. 정상핵형으로 보고할 때 고려할 사항 190

          1) 검체 191

          2) 세포 배양 방법 193

          3) 중기세포의 해상도 199

          4) 분석한 중기세포 수 205

          5) 미세한 염색체 결함 또는 유전자 수준의 결함 207

          6) 종양 자체의 생체 외 분열 능력 208

          7) 검사자의 숙련도 209

          9. 복잡핵형 및 마커(marker) 염색체가 관찰될 때 고려할 사항 210

          1) 특정 종양에 특이한 염색체 이상의 정확한 규명 210

          2) Monosomal karyotype의 정확한 규명 211

          10. 염색체 이상이 발생한 부위의 절단점 기록시 고려할 사항 214

          11. 중간보고가 필요한 경우 215

          12. 보고서에 포함되어야 할 사항들과 보고서 예제 216

           

          History 세포유전학의 시작 227

           

          6. 염색체의 핵형 명명법(ISCN 2016) / 229

          A. 일반적 원칙 232

          1. 정상 염색체의 형태 232

          2. 수적 염색체 이상 236

          3. 구조적 염색체 이상 238

          1) 전좌(Translocation) 238

          2) 역위(Inversion) 245

          3) 결실(Deletion) 246

          4) 등완염색체(Isochromosome) 246

          5) 삽입(Insertion) 247

          6) 이중 중복(Duplication), 삼중 중복(Triplication), 사중 중복(Quadruplication) 250

          7) 유도 염색체(Derivative chromosome) 250

          8) 이중, 삼중 동원체(Dicentric, Tricentric) 257

          9) 기원을 알 수 없는 염색체 부위의 추가 262

          10) 표지 염색체(Marker chromosome) 263

          11) 미소쌍염색체(Double minutes) 264

          12) 환 염색체(Ring chromosome) 265

          13) 균질염색부위(Homogeneously staining region) 268

          14) Neocentromere 269

          4. 핵형 명명법 원칙 269

          1) 정상핵형 표기 원칙 269

          2) 수적 염색체 이상이 존재할 때 표기 원칙 269

          3) 구조적 염색체 이상이 존재할 때 표기 원칙 270

          4) 정상염색체가 구조적 이상을 가진 염색체로 치환되었을 경우 표기 원칙 272

          5) 배수성과 연관된 구조적 염색체 이상 표기 원칙 277

          6) 유도 염색체, 환 염색체, 표지 염색체, 미소쌍염색체가 동시에 존재할 때 표기 원칙 278

          7) 염색체 이상을 확실하게 인지하기 어려울 때 표기 원칙 279

          8) 정상 변이 염색체가 존재할 때 표기 원칙 281

          B. 종양과 연관된 염색체 명명법 285

          1. 클론과 클론 진화의 정의 및 명명법 285

          1) 클론의 정의 285

          2) 클론성 염색체 이상의 기준 285

          3) 클론의 종류 286

          4) 클론성 염색체 이상의 명명법 286

          2. 복합핵형의 정의 및 명명법 290

          3. 무관성 클론의 정의 및 명명법 292

          1) 서로 연관되지 않은 클론의 명명법 292

          2) 서로 연관된 클론과 연관되지 않은 클론이 동시에 존재할 때 명명법 293

          4. 키메리즘 명명법 293

          5. 체질성 염색체 이상과 후천성 염색체 이상 명명법 294

          6

          1) 체질성과 후천성 염색체 이상의 정의 294

          2) 체질성과 후천성 염색체 이상 명명법 294

          3) 후천성 염색체 이상이 있는 환자에서 체질성 염색체 이상이 같이 존재할 때 명명법 295

          6. 형식적 염색체수 297

          7. Chromothripsis 297

          C. 염색체 표기 부호 및 약자 299

           

          History 염색체 검사기술의 역사 301

           

          7. FISH 결과 보고 시 고려할 사항 / 303

          1. 종양의 종류에 따른 FISH 종목선택 305

          1) FISH 종목 선택의 일반적 기준 305

          2) 종양별 FISH 검사 항목 306

          3) 진단 시 여러 개의 FISH 종목이 양성인 환자에서 추적 관찰 시 선택 기준 310

          2. Probe의 특성 312

          1) Probe의 종류 312

          2) 유전자 재배열의 특성에 따른 probe 선택 318

          3) Probe의 다양한 형광 패턴 319

          4) Probe의 예민도와 특이도 333

          5) 기타 334

          3. FISH 슬라이드 판독 지침 336

          1) 슬라이드 질 판정 지침 336

          2) 관찰할 시야 선택 지침 337

          3) 관찰할 시그널 판단 기준지침 338

          4) 시그널 크기가 작거나 형광강도가 약한 경우 원인 및 판독 지침 341

          5) 내부 정도관리 좌(Internal control loci) 결과 확인 지침 343

          6) 관찰자에 대한 지침 346

          7) 조혈모세포 이식 후 X/Y FISH 판독 지침 348

          8) 재배열의 다양한 양성 결과 판독 지침 349

          9) 분석이 불가능한 세포가 관찰될 때 판독 지침 349

          10) 획득과 증폭을 감별하는 지침 350

          4. 판독해야 하는 세포 수 351

          1) 판독해야 하는 세포 수를 결정하는 요인 351

          2) 판독해야 하는 세포수 예제 352

          5. 한계치(cutotf) 결정 353

          1) 정의 353

          2) 평가 방법 353

          3) 결과 판정 357

          6. FISH를 시행하고자 하는 세포의 대상 359

          1) 중기세포와 간기세포 359

          2) 세포 배양 후 얻은 간기 세포와 배양하지 않고 얻은 간기세포 363

          3) 골수흡인액과 말초혈액 363

          7. FISH의 예민도를 높이는 방법 364

          1) 다발성골수종 환자에서 형질세포만을 대상으로 FISH 364

          2) BCR/ABL1 FISH에서 ASS probe 선택 367

          8. FISH 보고서에 포함되어야 할 사항 및 보고서 예제 371

           

          History Janet D. Rowely : 종양유전학의 선구자() 375

           

          8. FISH 결과의 명명법 (ISCN 2016) / 377

          A. 중기세포 FISH 명명법 378

          1. 일반적 원칙 378

          2. Locus (Sequence) Specific Probe, Centromere Probe 379

          1) 1개의 염색체에 대해 1가지 종류의 probe 사용 시 379

          2) 1개의 염색체에 대해 2가지 종류 이상의 probe 사용 시 381

          3) 2개의 염색체에 대해 1가지 종류의 probe 사용 시 382

          4) 2개 이상의 염색체에 대해 2가지 종류 이상의 probe 사용 시 382

          3. Break apart probe 384

          4. Whole chromosome paint probe (WCP) 385

          5. 기타 387

          B. 간기세포 FISH 명명법 388

          1. 일반적 원칙 388

          2. Locus (Sequence) specific probe, Centromere probe 388

          1) 시그널의 수(Number of signals) 388

          2) 시그널의 상대적 위치(Relative position of signals) 393

          3. Break apart probe 표기법 395

          C. FISH 결과 표기 시 사용되는 부호 요약 397

           

          History Janet D. Rowely : 종양유전학의 선구자() 398

           

          9. 유용한 사이트 및 참고문헌 / 401

           

          찾아보기 / 405

           

           

          혈액종양의

          세포유전체학 (2)

          정가 60,000

          ISBN 979-11-89210-27-4

          20082101판 발 행

          20202202판 인 쇄

          20202272판 발 행

          저 자 : 허 정 원

          발 행 자 : 최 병 진

          발 행 처 : 도서출판 고 려 의 학

           


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