머 리 말
“증례로 배우는 유전성 대사질환”을 출간하며
유전성 대사질환의 개념은 1908년 영국의사인 Archibald Garrod가 “타고난 대사 장애”라
는 뜻의 “Inborn Error of Metabolism”이라는 용어를 사용하면서 확립되기 시작하였습니다.
이후 생화학, 분자유전학의 발전으로 새로운 질환들이 지속적으로 발견되고 있습니다.
유전성 대사질환은 병의 종류가 매우 다양하며 희귀한 질환들입니다. 따라서 경험이 없는
임상의사가 이 질환들을 진단하고 치료, 관리하는 것은 매우 어려운 일입니다. 임상적인 경험
을 후학들과 공유해야겠다는 생각에서 오래전부터 이러한 임상증례 중심의 책을 발간하리라
결심하고 준비해 왔지만 이제야 결실을 보게 되었습니다.
본 책자에서는 지난 30여 년간 경험한 유전성 대사질환들을 임상증례 중심으로 소개하고자
하였습니다.
약 150종의 유전성 대사질환에 대해서 원인, 유전적 이상, 발생빈도, 생화학적 병태생리, 임
상증상, 진단, 치료 및 관리, 예후, 참고문헌의 순으로 설명하였고, 이들 중 약 120종의 질환에
서 143개 증례들을 선택하였습니다. 모든 증례는 한국인을 대상으로 하였습니다. 이들은 생화
학적 분석은 물론, 거의 모든 환자가 분자유전학적으로 확진된 생생한 임상증례들입니다. 여
러 통계자료와 참고문헌은 가능하면 한국인을 대상으로 한 것을 위주로 소개하려고 노력하였
습니다. 520여 개의 그림과 93개의 표 등을 이용하여 일목요연하게 정리하였고, 증례소개 후
에는 각 질환에 대한 요약을 덧붙여서 더욱 쉽게 이해할 수 있도록 하였습니다. 이 책자는 의
과대학생, 전공의, 전문의 등의 임상의사뿐 아니라 임상약사, 임상영양사, 임상병리사, 유전상
담사, 사회사업사, 기초의학자 등, 이 질환의 관리 및 연구에 관심 있는 모든 분들이 궁금할 때
쉽게 옆에 두고 찾아볼 수 있도록 편집하였습니다.
환자의 사진을 게재한 증례는 의학사진 동의를 받으려 최선을 다했습니다만, 부족한 점이
있었음을 양해바랍니다. 임상자료를 익명화하기 위해 일부 자료의 변형이 불가피한 경우도
있었습니다. 무엇보다도 환자 여러분들은 저에게는 모두 귀중한 선생님들이었습니다. 진심으
로 환자 및 보호자 분들께 깊은 감사를 드립니다.
이 책의 출간에는 많은 분들의 도움이 있었습니다. 자료조사와 증례정리를 도와주신 최진
호, 고정민, 이정현, 조자향, 강은구 선생님과 분자유전학 분석 및 생화학 분석에 도움을 주신
서울아산병원 의학유전학센터 김구환, 녹십자의료재단 양송현, 박승만 선생님, 일부 증례의
기재를 허락해 주신 여러 선생님들께 감사드립니다. 어려운 여건 가운데에서도 출판을 흔쾌
히 맡아주신 고려의학 관계자들께 감사드립니다. 또한 저자의 학문적 발전을 늘 지지하고 격
려해 주는 소중한 제 아내에게도 고마움을 전달하고자 합니다.
향후 이 졸저가 근간이 되어 희귀하고 다양한 유전성 대사질환의 한국인 증례들이 체계적
으로 기록되고, 축적되기를 희망합니다. 이를 이용한 폭넓은 임상경험의 공유는 어려움을 겪
는 환자와 가족들에게 더 신속하고 정확한 진단, 효율적인 치료와 관리를 제공하는 데 도움이
될 것입니다.
2016년 10월
저자 유 한 욱

목 차
01 유전성 대사질환 개요 / 1
1. 유전성 대사질환의 역사 2
2. 유전성 대사질환의 일반적인 병태 생리 2
3. 유전성 대사질환의 임상 증상과 진단 6
4. 유전성 대사질환의 치료원칙 및 응급처치 32
02 탄수화물대사장애 / 49
1. 갈락토스혈증(Galactosemia) 50
2. 당원병 I형(Von Gierke disease) 63
3. 당원병 II형(Pompe disease) 73
4. 당원병 III형 90
5. 당원병 IV 형(Anderson병) 99
6. 당원병 V 형(McArdle병) 102
7. 당원병 IX형 106
8. 유전성 과당 불내증(Hereditary fructose intolerance) 109
9. Fructose-1,6-diphosphatase 결핍증 113
10. Fanconi- Bickel 증후군 116
11. 시트린 결핍증(Citrin deficiency) 120
03 사립체 에너지 대사장애 / 131
1. 사립체의 구조, 기능, 생물학적 성상 132
2. 사립체 유전학의 일반적 원칙 133
3. 사립체 장애에 의한 선천성 대사질환의 개요 134
4. 사립체 장애에 의한 선천성 대사질환들 136
5. P yruvate carboxylase 결핍증 138
6. Pyruvate dehydrogenase complex (PDHC) 결핍증 140
7. D ihydrolipoamide dehydrogenase 결핍증 141
8. Fumarase (Fumarase hydratase) 결핍증 (Fumaric 산요증) 143
9. M itochondrial encephalomyelopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS)
증후군 144
10. Myoclonic epilepsy and ragged red fiber (MERRF) 증후군 148
11. N eurodegeneration (Neuropathy), Ataxia and Retinitis pigmemosa (NARP) 증후군 152
12. Kearns-Sayre 증후군 153
13. Pearson 증후군 157
14. 사립체 DNA 상실 증후군(Mitochondrial DNA depletion syndrome) 161
04 아미노산대사장애 / 171
1. 페닐케톤뇨증(Phenylketonuria, PKU) 172
2. 고페닐알라닌혈증과 BH4 대사장애(Hyperphenylalaninemia and defective metabolism
of tetrahydrobiopterin : BH4) 182
3. 1 형 타이로신혈증(Hepatorenal tyrosinemia/Fumarylacetoacetate hydrolase deficiency;
Tyrosinemia type I) 189
4. 호모시스틴뇨증(Cystathionine β-synthetase 결핍) 195
5. M THFR의 결핍에 의한 호모시틴뇨증[Homocystinuria due to n(5, 10)-methylenetetrahy
drofolate reductase(MTHFR) 결핍] 206
6. Methionine S-adenosyltransferase (MAT I/MAT III) 결핍증 209
7. 비케톤성 고글리신혈증(Nonketotic hyperglycinemia) 214
8. 알캅톤뇨증(Alkaptonuria) 221
9. 고프롤린혈증(Hyperprolinemia) 225
10. 하아트넙병(Hartnup disease) 227
11. 시스틴뇨증(Cystinuria) 232
12. 리신뇨 단백불내증(Lysinuric protein intolerance) 238
05 요소회로 대사장애 / 245
1. 고암모니아혈증과 요소회로 대사장애 개요 246
2. N-Acetyl glutamate synthetase (NAGS) 결핍증 253
3. Carbamylphosphate synthetase I 결핍증 257
4. Ornithine transcarbamylase (OTC)결핍증 263
5. 1형 시트룰린혈증(Citrullinemia type 1) : Argininosuccinate synthethase의 결핍 272
6. Argininosuccinic aciduria : Argininosuccinate lyase (ASL) 결핍증 281
7. 아르기닌혈증(Argininemia) : Arginase 결핍증 287
8. Hyperornithinemia, Hyperammonemia, Homocitrullinuria (HHH) 증후군 291
06 분지 아미노산대사장애 및 유기산뇨증 / 301
1. 유기산뇨 / 혈증(Organic aciduria/acidemia) 302
2. 메틸말론산뇨 / 혈증(Methylmalonic aciduria/acidemia) 304
3. 메틸말로닌산뇨증(Methylmalonic aciduria)과 호모시스틴요증(Homocystinuria) 혼합형;
Cobalamin 대사장애 cblC 형 320
4. 프로피온산뇨 / 혈증(Propionic aciduria/acidemia) 329
5. 이소발레릭산뇨 / 혈증(Isovaleric aciduria/acidemia) 340
6. 단풍당뇨증 Maple syrup urine disease (MSUD) (Branched-chain oxoaciduria) 346
7. 글루타릭산뇨증 I 형(Glutaric aciduria type I : GA I) 353
8. 3 -메틸크로토닐 글리신뇨증[3-Methylcrotonyl CoA carboxylase deficiency /
3-Methlycrotonylglycinuia(MCG)] 363
9. 3-메틸글루타콘산뇨증(3-Methylglutaconic aciduria; 3-MGA-uria) 369
10. 3-Methylglutaconyl-CoA hydratase 결핍증 370
11. Cardiolipin remodeling 효소 결핍(TAZ장애, Barth 증후군) 371
12. OPA3 장애, Costeff optic atrophy 증후군 372
13. MEGDEL(3-Methylglutaconic aciduria with deafness, encephalopathy and Leigh-like)
증후군 373
14. 말론산뇨증(Malonic Aciduria) 377
15. 에틸말론산 뇌증(Ethylmalonic encephalopathy) 381
07 지방산산화대사장애 / 387
1. 지방산산화 대사장애(Disorders of fatty acid oxidation) 388
2. C arnitine transporter 장애(Systemic or Primary carnitine deficiency, Carnitine uptake defect)
392
3. Carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) 결핍증 396
4. Carnitine palmitoyl transferase I 결핍증 397
5. Medium chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) 결핍증 401
6. Very long chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) 결핍증 404
7. L ong chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) 결핍증 :
사립체 Trifunctional protein (TFP) 결핍증 408
8. Short chain acyl-CoA dehydrogenase (SCAD) 결핍증 416
9. Short chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (SCHAD) 결핍증 421
10. M ultiple acyl-CoA dehydrogenase (MAD) 결핍증(Glutaric aciduria, type II/
Ethylmalonic-adipic aciduria) 422
08 케톤대사장애 / 425
1. 케톤대사 및 장애 426
2. Mitochondrial HMG-CoA synthetase 결핍증 427
3. 3 -Hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA) lyase 결핍증 427
4. Succinyl-CoA : 3-oxoacid CoA transferase (SCOT) 결핍증 429
5. Mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase (T2) 결핍증 429
09 지질대사장애 / 433
1. 가족성 고콜레스테롤혈증(Familial hypercholesterolemia) 434
2. Mevalonic aciduria 438
3. Lipoprotein lipase (LPL) 결핍증/ type I hyperlipoproteinemia 440
4. Lecithin : cholesterol acyltransferase 결핍증 443
5. W olman disease/Cholesteryl ester storage disease (CESD) :
LAL-D (Lysosomal acid lipase deficiency) 446
6. Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) 454
10 퓨린, 피리미딘대사장애 / 459
1. 퓨린 / 피리미딘 대사장애(Inborn errors of purine & pyrimidine metabolism) 460
2. Lesch-Nyhan 증후군 461
3. P hosphoribosylpyrophosphate(PRPP) synthetase 과활성(PRS superactivity) 468
4. Adenylosuccinate lyase (Adenylosuccinase, ADSL) 결핍증 469
5. Adenine phosphoribosyl transferase (APRT) 결핍증 471
6. Adenosine deaminase (ADA) 결핍증 472
7. β-Ureidopropionase 결핍증 474
11 Heme 대사장애 / 479
1. 급성 신경병형 포르피리아(Acute neuropathic porphyria) 480
2. 자외선에 민감한 미란성 피부병변을 동반하는 포르피리아
(Porphyria with erosive photodermatosis) 483
2. 자외선에 민감한 급성 통증의 피부 병변을 동반하는 포르피리아
(Porphyria with acute painful photosensitivity) 484
12 미네랄대사장애 / 489
1. 윌슨병(Wilson disease) 490
2. 멘케스병(Menkes disease) 501
3. 유전성 아연흡수장애에 의한 장성 선단 피부염(Acrodermatitis enteropathica) 508
4. Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (Hallervorden-Spatz disease) 511
13 뮤코다당체, 뮤코지질체, 소당류축적증 / 517
1. 뮤코다당체축적증(Mucopolysaccharidoses) 518
2. H urler 증후군, Scheie 증후군, Hurler-Scheie 증후군/
뮤코다당체축적증 I형(Mucopolysaccharidosis type ⅠH, ⅠS, ⅠH/S) 520
3. Hunter 증후군 / 뮤코다당체축적증 II형 528
4. Sanfilippo 증후군 / 뮤코다당체축적증 III형 533
5. Morquio 증후군 / 뮤코다당체축적증 IV형 537
6. Maroteaux-Lamy 증후군 / 뮤코다당체축적증 VI형 541
7. I-cell 병 / (Mucolipidosis II) 545
8. Sialidosis(Mucolipidosis I) 549
9. I nfantile free sialic acid storage disease (ISSD) 555
10. Galactosialidosis 559
11. α-Mannosidosis 563
12. Fucosidosis 564
14 스핑고지질증 / 567
1. GM1 gangliosidosis/β-Galactosidase 결핍증 568
2. Tay-Sachs 병/Hexosaminidase A 결핍증 572
3. Sandhoff 병/GM2 gangliosidosis/Hexosaminidase A와 B 결핍증 576
4. GM2 activator deficiency/GM2 gangliosidosis-GM2 활성단백 결함 581
5. 파브리병(Fabry disease) 581
6. 고셔병(Gaucher disease) 600
7. 니만-픽병 A형과 B형(Niemann-Pick disease, types A and B) 625
8. 니만-픽병 C형(Niemann-Pick type C disease) 631
9. Krabbe병/Galactosylceramide lipidosis/Globoid cell leukodystrophy 636
10. 이염성 백질 이영양증(Metachromatic leukodystrophy) 641
11. Farber 병, Farber 지방육아종증( Farber disease, Farber lipogranulomtosis) 648
15 페록시좀 대사질환 / 655
1. 페록시좀 대사장애(Peroximal disorders)의 개요 656
2. Z ellweger syndrome spectrum (ZSS)[페록시좀 생합성 장애질환 :
Peroxisome biogenesis disorder (PBD)] 666
3. X 연관성 부신 백질 이영양증(X-linked adrenoleukodystrophy) 673
4. 일차성 과옥살산뇨증(Primary hyperoxaluria) 679
16 기타 유전성 대사질환 / 687
1. 선천성 당화 대사장애(Congenital disorder of glycosylation) 개요 688
2. 포도당 수송체-1 결핍 증후군<Glucose transporter deficiency syndrome (GLUT1 deficiency)>
693
3. Guanosine triphosphate cyclohydrolase-1 결핍에 의한 Dopa 반응형 근긴장 이상 697
4. 선천성 답즙산 생합성 이상질환(Inborn error of bile acid synthesis) 701
5. Oxysterol 7α-hydroxylase 결핍에 의한 담즙산 합성장애 704
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